מתיחת הפנים W221, הידועה גם בשם מרצדס-בנץ S-Class W221, הוצגה לראשונה בשנת 2009 כגרסה מרעננת לדגם ה-S-Class הקודם. מתיחת הפנים הביאה שלל שינויים הן בחוץ והן בפנים של הרכב, והעניקה לו מראה ותחושה מודרניים יותר.
דגם ה-W221 הראשון ששוחרר בצפון אמריקה וביפן היה ה-S550 (שנקרא S500 מחוץ לצפון אמריקה), כאשר ה-S600 יגיע באביב הבא. בארה"ב לשנת הדגם 2010, ה-S-Class קיבלה מתיחת פנים על פני כל קו הדגמים באמצע -2009, עם גרסת S400 היברידית חדשה.
אחד השינויים הבולטים היה הגריל הקדמי המעודכן, שקיבל צורה בולטת וזוויתית יותר. גם הפנסים הקדמיים זכו לעדכון, כאשר תאורת LED הופכת לזמינה כאופציה. שינויים חיצוניים נוספים כללו פגושים קדמיים ואחוריים, חצאיות צד ומראות שעוצבו מחדש.
בתוך המכונית, מתיחת הפנים הביאה מגוון תכונות וטכנולוגיות חדשות. אחת התוספות הבולטות ביותר הייתה הכללת מערכת מידע בידור חדשה, אשר כללה מסך תצוגה גדול ומגוון של פונקציות ופקדים חדשים. עדכוני פנים נוספים כללו חומרי ישיבה חדשים ומגוון תכונות בטיחות חדשות, כגון התרעה על סטייה מנתיב ובקרת שיוט אדפטיבית.
בסך הכל, מתיחת הפנים W221 הייתה עדכון מרכזי למערך ה-S-Class, שהביאה מגוון תכונות חדשות ושיפורים לרכב מרשים ממילא. כיום, המכונית נותרה פופולרית בקרב חובבי רכבי יוקרה וממשיכה להיראות כאחד מכלי הרכב האייקוניים ביותר בליין מרצדס-בנץ.
